Ученые Института онкологии Дана Фарбер нашли механизм, который позволяет некоторым опухолям становиться невидимыми для иммунной системы и сопротивляться лечению. В экспериментах на животных исследователи заблокировали белок CDK2 и повысили эффективность иммунотерапии. У части подопытных животных опухоли полностью исчезли.
CDK2 играет важную роль в делении клеток. Его активирует другой белок, известный как циклин Е. Ранее эту связку рассматривали преимущественно как один из механизмов, обеспечивающих размножение раковых клеток. Однако новое исследование показало, что ее влияние может быть значительно шире.
Авторы работы отключили CDK2 в опухолевых клетках и зафиксировали изменения в активности генов, управляющих иммунным ответом. Выяснилось, что чрезмерно активная связка циклина Е и CDK2 подавляет процессы, необходимые для распознавания рака. В частности, опухолевые клетки хуже представляют свои антигены иммунной системе и тем самым получают возможность уклоняться от ее атаки.
По этой причине ингибиторы контрольных точек, которые должны снимать ограничения с иммунных клеток и направлять их против опухоли, в некоторых случаях оказываются недостаточно эффективными. Анализ данных пациентов также выявил связь между высокой активностью циклина Е и CDK2 и слабым ответом на такую терапию.
Исследователи проверили комбинированную схему на животных с моделями рака кишечника и молочной железы. Блокатор CDK2 применяли вместе с ингибитором иммунных контрольных точек. Сочетание двух методов заметно увеличило продолжительность жизни животных по сравнению с использованием каждого из них по отдельности.
Особое внимание ученые уделили модели трижды негативного рака молочной железы, который изначально не реагировал на иммунотерапию. После добавления блокатора CDK2 лечение начало действовать. У ответивших на комбинированную терапию животных опухоли исчезли.
Ученые обнаружили сразу два возможных объяснения результата. Подавление CDK2 не только сделало раковые клетки заметнее для иммунной системы, но и повлияло на дендритные клетки. Их количество внутри опухолей увеличилось, а способность захватывать опухолевые антигены и передавать информацию Т клеткам усилилась. После этого иммунные клетки могли эффективнее находить и уничтожать рак.
Анализ генетических данных показал, что подобный механизм может действовать при нескольких видах онкологических заболеваний, включая опухоли легких, печени, кишечника, мочевого пузыря, яичников и предстательной железы, а также меланому и лимфому.
При этом авторы подчеркивают, что результаты получены на животных и пока не доказывают эффективность или безопасность комбинации для людей. Следующим этапом должны стать клинические испытания. Исследование опубликовано в научном журнале Molecular Cell (MC).
Читайте также: Кальмары начали захватывать океан, и ученые нашли пугающую причину